ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДОНЕПЕЗИЛА НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИТИРОЗОЛА НА ОКСИДАТИВНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ И АКТИВНОСТЬ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ФЕРМЕНТОВ
Keywords:
Моноаминоксидаза, ксантиноксидаза, нейродегенеративные заболевания, гидрокситирозол–донепезил, редокс, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, гидрокситирозолAbstract
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и ксантиноксидазы (КО) считаются мультитаргетными лекарственными средствами, полезными для профилактики оксидативных повреждений и нейродегенеративных заболеваний, облегчения их течения и лечения. Химерные молекулы, созданные на основе природных соединений и присоединённые к фармакологическим препаратам, считаются потенциально ключевыми структурами для открытия новых синтетических лекарств в качестве новых ингибиторов ферментов. Известно, что семь типов гибридов гидрокситирозола с донепезилом проявляют защитную роль в условиях in vitro модели нейрональных клеток при болезни Альцгеймера. В настоящем исследовании анализируется влияние гибридных соединений на ферменты моноаминоксидазу A (МАО-А), моноаминоксидазу B (МАО-В) и ксантиноксидазу (КО), которые играют важную роль в развитии окислительного стресса и нейродегенеративных заболеваний. Согласно результатам исследования, из изученных гибридных соединений были выявлены такие, которые обладают селективной ингибиторной активностью в отношении различных классов ферментов. В частности, производные донепезила — 4-гидрокси-3-метоксифенэтил-1-бензилпиперидин-4-карбоксилат (GT3) и 4-гидроксифенэтил-1-бензилпиперидин-4-карбоксилат (GT4) — являются наиболее эффективными ингибиторами МАО-А, проявляя слабую активность в отношении МАО-В и практически не влияя на активность КО. Напротив, производное донепезила 4,5-дигидрокси-2-нитрофенэтил-1-бензилпиперидин-4-карбоксилат (GT2), несмотря на то, что является слабейшим ингибитором МАО, считается самым сильным ингибитором КО. Таким образом, различная селективность синтезированных гибридов полифенол–донепезила по отношению к ферментам расширяет их потенциал для применения при окислительном стрессе и нейродегенеративных заболеваниях.
References
1.Тоиров Э.С, Тоиров Д.Р, Соловьев С.К / Подагра диагностика и лечение –Ташкент-Узбекистан-2020
2. Cortese-Krott M.M., Koning A., Kuhnle G.G.C., Nagy P., Bianco C.L., Pasch A., Wink D.A., Fukuto J.M., Jackson A.A., van Goor H., et al. The Reactive Species Interactome: Evolutionary Emergence, Biological Significance, and Opportunities for Redox Metabolomics and Personalized Medicine // Antioxidants & Redox Signaling. — 2017. — Vol. 27. — P. 684–712. — doi: 10.1089/ars.2017.7083.
3. Stewart N.J., Sato T., Takeda N., Hirata H., Matsumoto S. Hyperpolarized 13C Magnetic Resonance Imaging as a Tool for Imaging Tissue Redox State, Oxidative Stress, Inflammation, and Cellular Metabolism // Antioxidants & Redox Signaling. — 2021. — Vol. 36. — P. 81–94. — doi: 10.1089/ars.2021.0139.
4. Tairov D.R., Berdiev D.KH ” Medication and non-medication methods to eliminate hyperuricemia in gout” "Science and Education" Scientific Journal / Impact Factor 3.848 May 2023 / Volume 4 Issue 5
5. Таиров Д.Р., Бердиев Д.Х., ” ПОДАГРА КАСАЛЛИГИ БИЛАН КАСАЛЛАНГАН БЕМОРЛАРДА ЮРАК ҚОН ТОМИР ЗАРАРЛАНИШЛАРИНИНГ ВА МЕТАБОЛИК СИНДРОМНИНГ КОМОРБИД КЕЧУВИ” 2nd International Congress on Multidisciplinary Studies Hosted from Indonesia https://conferencepublication.com February 20th, 2021
6. Ngum J.A., Tatang F.J., Toumeni M.H., Nguengo S.N., Simo U.S.F., Mezajou C.F., Kameni C., Ngongang N.N., Tchinda M.F., Dongho Dongmo F.F., et al. An overview of natural products that modulate the expression of non-coding RNAs involved in oxidative stress and inflammation-associated disorders // Frontiers in Pharmacology. — 2023. — Vol. 14. — Article ID: 1144836. — doi: 10.3389/fphar.2023.1144836.
7. Jena A.B., Samal R.R., Bhol N.K., Duttaroy A.K. Cellular Red-Ox system in health and disease: The latest update // Biomedicine & Pharmacotherapy. — 2023. — Vol. 162. — Article ID: 114606. — doi: 10.1016/j.biopha.2023.114606.
8. Casas A.I., Dao V.T., Daiber A., Maghzal G.J., Di Lisa F., Kaludercic N., Leach S., Cuadrado A., Jaquet V., Seredenina T., et al. Reactive Oxygen-Related Diseases: Therapeutic Targets and Emerging Clinical Indications // Antioxidants & Redox Signaling. — 2015. — Vol. 23. — P. 1171–1185. — doi: 10.1089/ars.2015.6433.
9. Джонсон Р.Дж., Сигал М.С., Саутин Ю., Накагава Т., Фейг Ди, Кан Д.Х., Герш М.С., Беннер С., Санчес-Лосада Л.Г. Потенциальная роль сахара (фруктозы) в эпидемии гипертонии, ожирения и метаболического синдрома, диабета, заболеваний почек, сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Clin Nutr. 2007;86:899-906. [PubMed] [Google Scholar]
10. Ramsay R.R. Monoamine oxidases: The biochemistry of the proteins as targets in medicinal chemistry and drug discovery // Current Topics in Medicinal Chemistry. — 2012. — Vol. 12. — P. 2189–2209. — doi: 10.2174/156802612805219978.
11. Youdim M.B., Edmondson D., Tipton K.F. The therapeutic potential of monoamine oxidase inhibitors // Nature Reviews Neuroscience. — 2006. — Vol. 7. — P. 295–309. — doi: 10.1038/nrn1883.
12. Tipton K.F. 90 years of monoamine oxidase: Some progress and some confusion // Journal of Neural Transmission. — 2018. — Vol. 125. — P. 1519–1551. — doi: 10.1007/s00702-018-1881-5.
13. Colibus L., Li M., Binda C., Lustig A., Edmondson D., Mattevi A. Three-dimensional structure of human monoamine oxidase A (MAO A): Relation to the structures of rat MAO A and human MAO B // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — 2005. — Vol. 102. — P. 12684–12689. — doi: 10.1073/pnas.0505975102.
14. Naoi M., Maruyama W., Inaba-Hasegawa K. Type A and B monoamine oxidase in age-related neurodegenerative disorders: Their distinct roles in neuronal death and survival // Current Topics in Medicinal Chemistry. — 2012. — Vol. 12. — P. 2177–2188. — doi: 10.2174/156802612805219950.
15. Shih J.C., Chen K., Ridd M.J. Monoamine oxidase: From genes to behavior // Annual Review of Neuroscience. — 1999. — Vol. 22. — P. 197–217. — doi: 10.1146/annurev.neuro.22.1.197.
16. Cho H.U., Kim S., Sim J., Yang S., An H., Nam M.H., Jang D.P., Lee C.J. Redefining differential roles of MAO-A in dopamine degradation and MAO-B in tonic GABA synthesis // Experimental & Molecular Medicine. — 2021. — Vol. 53. — P. 1148–1158. — doi: 10.1038/s12276-021-00646-3.
17. Schwartz T.L. A neuroscientific update on monoamine oxidase and its inhibitors // CNS Spectrums. — 2013. — Vol. 18. — P. 25–32. — doi: 10.1017/S1092852913000734.
